排出肾结石:两药合用可减轻疼痛
位于剑桥的麻省理工学院(MIT)的研究人员可能已经发现了一种可以缓解肾结石排出疼痛的药物组合。他们对猪进行了研究。
任何曾经患过肾结石的人都知道肾结石是一种痛苦的经历。在美国,每年有超过50万人经历这种疼痛,每10人中就有1人在某一时刻会患肾结石。肾结石通常在没有医生干预的情况下离开人体,但这是一个缓慢而痛苦的过程。
然而,根据《自然生物医学工程》的一项新研究,这种体验可能很快就会成为历史。这项研究背后的团队发现了两种药物的组合,可以放松猪输尿管壁。这些药物有可能防止肾结石引起人类如此严重的疼痛。
该研究的资深作者MichaelCima教授指出,“我们认为这可能会显著影响影响数百万人的肾结石疾病。”西玛教授就职于麻省理工学院材料科学与工程系和该校的科赫综合癌症研究所。
当尿液中含有太多的固体废物而没有足够的液体来完成这项工作时,结石就形成了。这些晶体聚集在一起,形成结石,迫使结石痛苦地沿着狭窄的输尿管向下移动,引起痉挛和炎症。大多数人在几周内就会痊愈,尽管这种不适可能是持续的、严重的。偶尔,大结石需要手术切除。
由于美国食品和药物管理局(FDA)还没有批准使用任何口服药物来扩大输尿管和帮助结石排出,医生通常只是开止痛药。此前,其他研究人员也曾试验过输尿管松弛剂,但这些药物并没有最终证明有帮助。
这项研究的主要作者是哈佛-麻省理工学院健康科学与技术联合部的ChristopherLee博士。他描述了这项新研究的动机:
“如果你看看今天人们是如何治疗肾结石的,自年以来就没有真正改变过,有相当多的证据表明,所给的药物效果不是很好。这可能会帮助多少人,其数量之大令人兴奋。”
Cima教授和BrianEisner博士——后者是研究的合著者和肾结石泌尿科医生——开始对寻找有效的方法感兴趣。他们首先确定了医生通常用来治疗高血压和青光眼等疾病的18种药物。由于他们怀疑直接给予输尿管的药物可能更有效,他们将实验室培养的人类输尿管细胞暴露给18种候选药物,以确定药物对输尿管组织的放松程度。然而,Cima教授报告说,“我们发现了几种药物,其效果达到了我们的预期,在每种情况下,我们都发现,有效的药物浓度比系统用药的安全浓度要高。”
研究人员进一步分析了他们的结果,寻找一种可能在更低、更安全的剂量下有效的两种药物组合。最终,他们发现了两种最有效的药物,如果同时使用,效果会更好。其中一种药物,硝苯地平,是一种钙通道阻滞剂,医生可以用来治疗高血压。另一种是Rho激酶抑制剂,可以治疗青光眼。
然后,研究小组通过一种叫做膀胱镜的管状工具将不同剂量的混合物输送到从猪身上取下的输尿管。为了评估它们放松输尿管组织的效果,研究人员跟踪了与排尿相关的收缩频率和长度,即痉挛。后来在活的、服用了镇静剂的猪身上进行的试验表明,这种药物组合几乎可以消除这些收缩。
此外,随后的测试在血液中没有发现这两种药物的踪迹。这意味着,这种药物仍然在输尿管,减少系统性副作用的风险。研究人员希望进行进一步的研究和开发,最终在人类身上进行试验。
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